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信息来源：https://www.nature.com/articles/d41586-026-02663-6
Nature报道，在疫苗研发的历史上，很少有一款产品会在完成其最初设计目标之后,又意外展现出一层与之毫不相关的"附加福利"。但如今这样的案例,正在带状疱疹疫苗身上真实发生——一项涵盖超过7万人的大规模研究显示,当前广泛使用的重组带状疱疹疫苗Shingrix,与心脏病及心力衰竭发病风险的显著降低之间,存在明确关联。这项研究成果已发表于《自然·医学》（Nature Medicine）期刊。
从"水痘的第二次爆发"说起:带状疱疹与心血管风险的隐秘关联
带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒引起的疼痛性皮疹疾病，其发病机理，正是这种潜伏在人体内的病毒,在患者年老之后重新被激活所致。这种情况多见于50岁以上的人群,此前多项观察性研究已经提示，Shingrix这款重组疫苗——由病毒表面蛋白与一种免疫增强化合物混合制成——除预防带状疱疹本身之外，还可能带来降低心血管疾病乃至痴呆症风险的额外益处。
但研究团队此次特别指出了此前相关研究存在的一个关键方法学缺陷。牛津大学精神科医生、该研究共同作者马克西姆·塔凯（Maxime Taquet）表示,过往大部分研究，比较的对象都是已接种疫苗人群与完全未接种疫苗人群,而这种比较方式,很容易人为放大疫苗所带来的益处表现。
塔凯解释称，这是因为那些主动选择接种疫苗的人群，本身往往就比不接种疫苗的人群更为健康,"我们知道，这是一种存在明显偏倚的提问方式"，他坦言道。这一方法学漏洞，也正是此次新研究试图重点弥补的核心缺陷。
一场"天然实验":36000人对比研究如何规避偏倚陷阱
为解决这一长期困扰相关领域的偏倚问题,塔凯与同事们转而采用了TriNetX这一数据库，该数据库涵盖了来自美国各地的电子健康记录信息。研究团队将年龄在60岁及以上的两组人群纳入比较——每组人数均超过3.6万人,其中一组接种的是重组疫苗Shingrix，另一组接种的则是已停产的老款疫苗Zostavax,后者所含成分为经过灭活处理的病毒。
美国自2017年10月起，已用Shingrix全面取代了此前的Zostavax疫苗，这一政策转变的时间节点,恰好为研究团队提供了一次难得的"天然实验"机会。由于两组人群仅在所接种疫苗类型上存在系统性差异,而非因个人健康状况主动选择接种与否，这种设计思路能够更有效地排除此前研究中普遍存在的"健康使用者偏倚"问题。
研究团队对两组参与者接种疫苗后长达七年的随访周期内，心脏病、心力衰竭与中风的发病情况进行了追踪统计,重点关注的核心指标是"疾病负担"，即参与者处于某种已确诊心血管疾病状态下所经历的具体时间跨度。数据显示，在这七年随访期内，接种Shingrix重组疫苗的人群，平均比接种Zostavax的人群多出9%的时间处于无心血管疾病状态,这一结果提示，重组疫苗可能具备预防或至少延缓心脏疾病发生的实际效果。
数据背后的具体获益:从心脏病到中风的多维度风险下降
具体而言，接种重组疫苗的人群，被确诊患有心脏病的可能性降低了10%，被确诊患有心力衰竭的可能性则降低了12%。此外，研究还发现，重组疫苗的接种，与男性群体中风风险降低12%的结果之间,同样存在关联。
这些数据组合在一起,构成了目前为止在带状疱疹疫苗心血管保护效应研究领域中，方法学设计相对最为严谨的一份证据。凯撒医疗集团（Kaiser Permanente）帕萨迪纳分部专攻疫苗研发领域的流行病学家艾米丽·雷恩斯（Emily Rayens）评价称，此次研究结果之所以令人"格外振奋"，正是因为其证据质量,相较此前相关领域的研究工作而言，更具说服力与可靠性。
雷恩斯并未参与此次研究工作,但她同时也谨慎提醒称，要真正证实这款疫苗确实能够降低心血管事件发生风险,当下仍需更多后续研究加以验证。"我们目前尚无法确定其中存在明确的因果关系"，她补充说道,这一表态也从侧面提示，尽管此次研究的数据设计已较此前有明显改进，但要将"关联性"进一步升级为"因果性"结论，学界仍需跨越更高的证据门槛。
在全球人口老龄化程度持续加深、心血管疾病始终占据主要死因榜首的背景下股票加杠杆平台，倘若后续研究能够进一步证实这层"意外获益"的真实存在，一款原本仅为预防带状疱疹而设计的疫苗，或许有望在未来的老年人群公共卫生策略中，扮演起远超其最初设计定位的更重要角色。而这项研究本身所展现出的严谨"天然实验"设计思路,也为今后同类疫苗附加效应的验证研究，提供了一个值得借鉴的方法学范本。
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